Pacientes con cáncer pueden conservar su vejiga, revela estudio

El estudio, publicado en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias , demuestra que las pruebas ultrasensibles de ADN tumoral en sangre y orina pueden ayudar a identificar a los pacientes que pueden preservar su vejiga de forma segura sin comprometer el pronóstico del cáncer.

El cáncer de vejiga músculo-invasivo se trata comúnmente con quimioterapia seguida de cistectomía radical (extirpación completa de la vejiga), un procedimiento que altera la calidad de vida y afecta significativamente la calidad de vida.

Sin embargo, décadas de observaciones clínicas han demostrado que un porcentaje considerable de pacientes no presenta cáncer detectable en el momento de la cirugía, lo que plantea serias dudas sobre si todos los pacientes requieren un tratamiento tan agresivo.

“Nuestro objetivo es ir más allá de un enfoque universal”, afirmó el Dr. Matthew D. Galsky, profesor de Medicina (Hematología y Oncología Médica) en la Facultad de Medicina Icahn, subdirector del Centro Oncológico Tisch del Monte Sinaí y primer autor del estudio.

“Trabajamos hacia un futuro donde las decisiones de tratamiento se guíen por herramientas moleculares precisas que nos indiquen qué pacientes realmente necesitan cirugía y cuáles pueden curarse sin perder la vejiga”, dijo.

Las células cancerosas liberan fragmentos de ADN en los fluidos corporales. Mediante ensayos de alta sensibilidad, los investigadores pueden detectar estos fragmentos, conocidos como ADN tumoral circulante (ADNtc) en sangre y ADN tumoral urinario (ADNut) en orina, para identificar rastros de cáncer residual que podrían ser invisibles en exploraciones o biopsias.

En este estudio, los investigadores analizaron el ADNct plasmático y el ADNut urinario de pacientes inscritos en un ensayo clínico que evaluaba una estrategia de tratamiento conservador de vejiga.

Este enfoque permitió a los pacientes que lograron una respuesta clínica completa (ausencia de cáncer detectable según una serie de pruebas, incluidas biopsias de vejiga) tras la biopsia del tumor y la terapia sistémica renunciar a la extirpación inmediata de la vejiga. Los ensayos de ADNct y ADNut se realizaron en estrecha colaboración con el Dr. Bert Vogelstein y el Dr. Yuxuan Wang, PhD, y su equipo de la Universidad Johns Hopkins. El Dr. Vogelstein y su equipo se encuentran entre los investigadores pioneros que demostraron por primera vez que el ADNct podía utilizarse como medida de la EMR mínima residual del cáncer en tumores sólidos.

El estudio reveló varios resultados clínicamente importantes: entre los pacientes que lograron una respuesta clínica completa tras la terapia sistémica, la supervivencia con vejiga intacta a tres años alcanzó el 69%, lo que subraya la posible durabilidad de las estrategias de tratamiento conservadoras de vejiga en individuos cuidadosamente seleccionados.

Los investigadores también descubrieron que las pruebas moleculares podrían ayudar a predecir el riesgo de metástasis. Los pacientes con ADN tumoral circulante detectable antes de la terapia sistémica presentaban una probabilidad significativamente mayor de desarrollar metástasis. En cambio, solo el 4.5% de los pacientes con niveles basales de ADNtc indetectables desarrollaron metástasis, lo que sugiere que el ADNtc podría ser un potente indicador de pronóstico.

Cabe destacar que los pacientes con ctADN indetectable, tanto antes como después del tratamiento, presentaron un riesgo excepcionalmente bajo de recurrencia metastásica. Este hallazgo resalta el potencial de la monitorización del ctADN como herramienta para identificar a los pacientes que pueden evitar de forma segura la extirpación radical de la vejiga.

El estudio también demostró que las pruebas de ADN en plasma y orina ofrecen información complementaria. El ADN tumoral en orina demostró ser más sensible que el ADNtc en sangre para detectar enfermedad residual limitada a la vejiga.

La detección de ADN tumoral en orina en pacientes que, por lo demás, no parecían presentar evidencia de cáncer se asoció con una menor supervivencia con la vejiga intacta, lo que sugiere que las pruebas de orina podrían ayudar a descubrir cáncer oculto que no se detecta mediante evaluaciones convencionales.

“Estos hallazgos demuestran que las pruebas de ADN en sangre y orina proporcionan información complementaria. Juntos, ofrecen una nueva y eficaz forma de identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la preservación de la vejiga”, explicó el Dr. Galsky.

La cistectomía radical, aunque suele ser curativa, requiere derivación urinaria y puede afectar profundamente el funcionamiento diario y la calidad de vida. Herramientas más precisas para evaluar la enfermedad residual podrían ayudar a evitar que algunos pacientes se sometan a cirugías innecesarias, manteniendo al mismo tiempo un excelente control del cáncer.

“Esta investigación representa un paso importante hacia la atención personalizada en el cáncer de vejiga músculo-invasivo. A medida que mejoran las terapias y los diagnósticos, debemos asegurarnos de no sobretratar a pacientes que podrían ya estar curados”, afirmó el Dr. Galsky.

Los investigadores enfatizan que estos resultados establecen una base científica para la incorporación de la monitorización del ADNct y del ADNut en la toma de decisiones clínicas. Sin embargo, se están realizando estudios para validar este enfoque en otras cohortes de pacientes.

Este estudio fue dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí, el Centro Oncológico Tisch del Monte Sinaí y el Centro Ludwig de Genética y Terapéutica del Cáncer de la Universidad Johns Hopkins. Entre los investigadores del Monte Sinaí se encontraban el Dr. Galsky; la Dra. Sudeh Izadmehr; la Dra. Rachel Brody; el Dr. Reza Mehrazin; el Dr. Diego Chowell; y el Dr. John Sfakianos.

Colaboradores de otras instituciones contribuyeron a la investigación, incluyendo investigadores de la Universidad de Michigan; el Centro Oncológico Integral City of Hope; la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón; la Universidad de Utah; la Facultad de Medicina Keck de la USC/Centro Oncológico Integral Norris; el Centro Oncológico Abramson de la Universidad de Pensilvania; y el Centro Oncológico Carbone de la Universidad de Wisconsin. El trabajo refleja un esfuerzo multidisciplinario que abarca la oncología médica, la urología, la patología y la genómica.

Estudio completo: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2533449123