Cáncer de sangre, estudio genético sugiere formas de detección temprana

Ahora, un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis muestra que estas mutaciones recién adquiridas interactúan con las mutaciones heredadas (las transmitidas por nuestros padres) de maneras importantes que influyen en el riesgo de cáncer a lo largo de la vida. Comprender estas interacciones podría orientar el desarrollo de nuevos métodos para la detección temprana y la prevención del cáncer.

La investigación, publicada en Nature Genetics, se centró específicamente en el riesgo de cánceres de la sangre como la leucemia mieloide aguda (LMA), aunque las interacciones entre mutaciones heredadas y adquiridas probablemente tengan papel en otros tipos de cáncer.

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Las mutaciones hereditarias se transmiten por el óvulo y el espermatozoide y, por lo tanto, están presentes en cada célula desde el nacimiento, mientras que las mutaciones adquiridas se acumulan gradualmente con la edad en diferentes células.

Dirigido por la Dra. Kelly Bolton, profesora adjunta de medicina en la División de Oncología de WashU Medicine y autora principal del estudio, el equipo de investigación se propuso comprender cómo las interacciones entre estos dos tipos de mutaciones influyen en el riesgo de desarrollar cáncer de sangre.

En particular, se centraron en una afección sanguínea llamada hematopoyesis clonal, que se sabe que aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de sangre. La hematopoyesis clonal se debe a una mutación en las células madre sanguíneas (células que dan origen a todos los tipos celulares de la sangre) que les otorga una ligera ventaja de supervivencia sobre las células madre normales. Estos clones de células madre se multiplican más y corren el riesgo de transformarse en cáncer de sangre.

“La mayoría de las personas con hematopoyesis clonal nunca desarrollan cáncer de sangre”, afirmó Bolton, quien atiende a pacientes en el Centro Oncológico Siteman , ubicado en el Hospital Barnes-Jewish y el Centro de Medicina de WashU.

“Hasta cierto punto, es un proceso normal de envejecimiento. Sin embargo, creemos que muchas, si no todas, las personas que desarrollan cáncer de sangre pasan por una fase de hematopoyesis clonal en algún momento. Aún estamos en las primeras etapas de determinar qué personas con hematopoyesis clonal desarrollarán cáncer de sangre y cuáles no”, añadió.

Al estudiar datos genómicos de más de 730 mil personas, incluyendo muestras de sangre, los investigadores descubrieron que la hematopoyesis clonal era más común entre quienes presentaban mutaciones hereditarias en ciertos genes que ya se sabía que aumentaban el riesgo de cáncer. También descubrieron que dichas mutaciones hereditarias influían en los patrones de mutaciones recién adquiridas que causan la hematopoyesis clonal. Si los clones de células madre adquieren tan solo unas pocas mutaciones más dañinas, la hematopoyesis clonal puede transformarse en un cáncer de la sangre, como la leucemia mieloide aguda (LMA), en el que las células dejan de funcionar y se multiplican hasta desplazar a las células sanas.

Con el objetivo de encontrar formas de detectar y eliminar células precancerosas en personas con alto riesgo de cáncer de sangre, Bolton y sus colegas descubrieron que, entre los individuos con hematopoyesis clonal, aquellos que habían heredado mutaciones que predisponían a la hematopoyesis clonal tenían un mayor riesgo de desarrollar cáncer de sangre que aquellos sin mutaciones heredadas.

“Nuestro estudio es un primer vistazo al trasfondo genético heredado que proporciona el suelo, por así decirlo, y estamos viendo qué semillas indeseables que se adquieren más adelante en la vida tienen mayor o menor probabilidad de crecer en ese suelo. El objetivo es erradicar las malas hierbas a tiempo, antes de que puedan echar raíces y convertirse en un cáncer en toda regla”, añadió.

Aunque la hematopoyesis clonal forma parte del envejecimiento normal, ciertos factores como el tabaquismo o la exposición previa a la radioterapia o la quimioterapia pueden acelerar el proceso y aumentar el riesgo de que se transforme en cáncer.

Aun así, algunas personas desarrollan cáncer sin factores de riesgo ambientales importantes, y el nuevo estudio sugiere que la interacción del genoma heredado con las mutaciones recién adquiridas desempeña un papel importante en la progresión del cáncer.

Jie Liu, primer autor del estudio y estudiante de posgrado en el laboratorio de Bolton, señaló: «Es emocionante ver cómo la combinación de datos genómicos a gran escala puede revelar cómo las mutaciones heredadas y adquiridas interactúan para influir en el riesgo de cáncer.

Estos conocimientos nos acercan a la identificación de personas con alto riesgo antes de que se desarrolle el cáncer. Nuestro trabajo demuestra que no se trata solo de las mutaciones con las que se nace o las que se adquieren posteriormente, sino de la interacción entre ellas, y ahora podemos medirla».

Intervención temprana

Bolton afirmó que la capacidad de detectar y medir tanto el riesgo hereditario de cáncer como la hematopoyesis clonal probablemente sería una herramienta eficaz para identificar a las personas que se beneficiarían más de estrategias de prevención temprana, como terapias dirigidas a las mutaciones más dañinas.

Actualmente, la hematopoyesis clonal es difícil de identificar sin análisis de sangre especializados que no se realizan como parte de la atención médica de rutina. Aunque estas personas ya tienen clones que representan una mayor proporción de sus células madre sanguíneas, aún pueden presentar recuentos sanguíneos normales como parte de los análisis de sangre que suelen realizarse en una visita de control anual, por ejemplo.

En teoría, si los científicos supieran qué mutaciones genéticas buscar, podrían desarrollar nuevos análisis de sangre para identificar a estos individuos antes de que se detecte cualquier evidencia de un problema con análisis de sangre rutinarios. El nuevo estudio identifica numerosos genes de interés que podrían ser clave en el futuro desarrollo de dicho análisis de sangre.

“Dado que la leucemia es tan difícil de tratar, esperamos encontrar maneras de intervenir en forma temprana, cuando aún es precancerosa, para evitar que la hematopoyesis clonal se transforme en leucemia. Queremos comenzar con ensayos clínicos preventivos para personas con ciertas mutaciones hereditarias y que ya presentan evidencia de hematopoyesis clonal, como uno o dos clones expandiéndose en la sangre”, subrayó Bolton.

Los investigadores de Siteman están realizando ensayos clínicos para investigar si fármacos específicos, llamados inhibidores de IDH1 e IDH2, pueden detener la expansión de ciertos tipos de clones de células madre sanguíneas antes de que se conviertan en cáncer. Por ahora, estos ensayos solo incluyen a personas con hematopoyesis clonal, ya que presentan recuentos sanguíneos anormales, lo que las sitúa al borde de una leucemia grave.

“Tenemos esperanza en las perspectivas de estos tratamientos preventivos, pero nos gustaría contar con herramientas para identificar a estas personas incluso antes, antes de que sus recuentos de células sanguíneas se vuelvan anormales. Actualmente se están desarrollando numerosas terapias dirigidas y los investigadores están estudiando nuevos enfoques para este propósito”, concluyó la especialista.