Cánceres de mama y tratamiento, nuevos hallazgos

"Nuestros hallazgos sobre el papel del microambiente inmunológico del tumor en la resistencia endocrina apuntan a nuevas estrategias terapéuticas para superar la resistencia y mejorar los resultados para los pacientes", dijo Ariella Hanker, Profesora Asociada en el Centro Oncológico Integral Harold C. Simmons y de  Medicina Interna en UT Southwestern.

El Dr. Hanker codirigió el estudio junto con el Dr. Carlos L. Arteaga, director del Simmons Cancer Center y Decano Asociado de Programas de Oncología, y la primera autora, Dra. Fabiana Napolitano, Ph.D., ex miembro del  Laboratorio de Arteaga .

Casi el 80% de los cánceres de mama son receptores hormonales positivos y, por lo tanto, dependen del estrógeno para multiplicarse y sobrevivir. El tratamiento de estos cánceres generalmente se basa en la privación de estrógeno mediante diversos medios, como medicamentos que inhiben la producción de estrógeno.

Si bien estas terapias han aumentado significativamente la supervivencia del cáncer de mama, un subconjunto de cánceres receptores hormonales positivos no responde, lo que a menudo provoca su recurrencia después de otros tratamientos, como la cirugía y la radioterapia.

La Dra. Hanker explicó que no se ha aclarado por qué estos cánceres con receptores hormonales positivos resisten a las terapias antiestrógenas. Para responder a esta pregunta, ella y sus colegas analizaron 173 muestras tumorales del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, UT Southwestern y Parkland Health.

Compararon las que respondieron al tratamiento de privación de estrógenos (ED) con las que se habían vuelto resistentes. Los investigadores observaron un aumento significativo en la expresión génica de diversas vías inmunitarias en los tumores resistentes. Estos hallazgos sugieren la presencia de células inmunitarias dentro del tumor, como linfocitos B y T, así como un aumento de la actividad inmunitaria en las propias células cancerosas.

El examen de muestras de tejido similares, obtenidas antes y después de que los pacientes recibieran terapia para la DE, mostró que la terapia en sí misma parecía estimular estas vías inmunitarias, aumentando la infiltración de células inmunitarias activadas en los tumores, pero solo en las muestras resistentes a la DE. Esto sugiere que la terapia antiestrogénica podría provocar que las células tumorales liberen una señal química que convoca a las células inmunitarias al foco del cáncer.

Experimentos posteriores identificaron esta señal como CXCL11, una proteína secretada por células inmunitarias que recluta linfocitos T para combatir tumores e infecciones. Cuando los investigadores cultivaron células de cáncer de mama con receptores hormonales positivos sin estrógeno (un estado en el que suelen crecer deficientemente), prosperaron con la adición de CXCL11. Obtuvieron resultados similares al cocultivar células de cáncer de mama con linfocitos T.

“Este estudio es un buen ejemplo práctico de cómo el análisis de tumores en pacientes tratadas con supresión de estrógenos puede dar lugar a descubrimientos mecanísticos en el laboratorio que, a su vez, pueden dar lugar a nuevas orientaciones biológicas y terapéuticas para pacientes con cáncer de mama”, afirmó el Dr. Arteaga.

En conjunto, estos resultados sugieren que las células T en tumores con receptores hormonales positivos y resistentes a la DE son un arma de doble filo. Si bien el CXCL11 que producen estimula el crecimiento del cáncer, también atrae a las células T al sitio del tumor, las cuales podrían potencialmente servir como combatientes del cáncer, explicó la Dra. Hanker.

Los cánceres de mama con receptores hormonales positivos se han considerado durante mucho tiempo inmunológicamente "fríos", lo que significa que las inmunoterapias no son efectivas porque carecen de células inmunitarias activas. Si bien esto es cierto para los tumores sensibles a la DE, los tumores resistentes a la DE parecen tener significativamente más células T. Por lo tanto, podrían ser más sensibles a las inmunoterapias, una idea que la Dra. Hanker y sus colegas planean probar en un futuro ensayo clínico.

“Con el tiempo, los médicos podrían usar el CXCL11 como biomarcador para señalar qué cánceres de mama con receptores hormonales positivos podrían responder a las inmunoterapias”, apuntó.