Cáncer, revelan cómo las bacterias en los tumores impulsan la resistencia al tratamiento

Se sabe que las bacterias que se infiltran en tumores influyen en la progresión y el tratamiento del cáncer, pero se sabe muy poco sobre cómo lo hacen. El nuevo estudio muestra cómo ciertas bacterias, en particular Fusobacterium nucleatum (Fn), pueden inducir un estado reversible, conocido como quiescencia, en las células epiteliales cancerosas. Esto permite que los tumores evadan el sistema inmunitario y resistan la quimioterapia. 

“Estas interacciones entre bacterias y tumores han estado ocultas a simple vista, y con las nuevas tecnologías ahora podemos ver cómo los microbios afectan directamente a las células cancerosas, moldean el comportamiento tumoral y mitigan los efectos del tratamiento”, afirmó la autora correspondiente , la Dra. Susan Bullman , profesora asociada de Inmunología y miembro asociada del Instituto James P. Allison del MD Anderson .

 “Se trata de toda una capa de la biología tumoral que hemos estado pasando por alto y que ahora podemos empezar a abordar. Esperamos que estos hallazgos contribuyan al diseño de terapias más inteligentes y sensibles a los microbios que podrían hacer que incluso los cánceres más resistentes sean más tratables”, añade.

¿Cómo ayudan las bacterias a las células cancerosas a evadir la detección? 

El estudio describe cómo una bacteria puede penetrar en tumores y rodear las células epiteliales tumorales, interrumpiendo su comunicación con las células circundantes y provocando que las células cancerosas entren en un estado de reposo temporal conocido como quiescencia. Esto, a su vez, les permite evadir el sistema inmunitario, resistir la quimioterapia y promover la metástasis . 

Los investigadores descubrieron esta capacidad cuando notaron por primera vez que Fusobacterium está enriquecido en áreas del tumor con densidad reducida de células epiteliales y actividad de transcripción disminuida.  

Los modelos preclínicos demostraron que Fusobacterium se acumula en partes específicas del tumor, asentándose entre las células cancerosas, interfiriendo con ellas y haciéndolas menos vulnerables a ciertas quimioterapias. 

El análisis espacial validó estos hallazgos tanto in vivo como en una cohorte de 52 pacientes con cáncer colorrectal y oral. En una cohorte independiente de pacientes, niveles más altos de esta bacteria se asociaron con una menor expresión de genes que permiten la detección inmunitaria y con una menor respuesta al tratamiento. 

¿Por qué es importante comprender la relación entre los microbios y el cáncer?  

En el MD Anderson, los laboratorios Bullman y Johnston están descubriendo cómo microbios como Fn influyen en la resistencia al tratamiento y la progresión tumoral en cánceres gastrointestinales. Esto sienta las bases para nuevas estrategias que contrarresten los efectos microbianos en el cáncer. 

Paralelamente, sus equipos también exploran maneras de diseñar bacterias dirigidas a tumores como una futura herramienta terapéutica. Este enfoque, a veces denominado "utilizar bacterias como fármacos" , ofrece una vía prometedora para superar las barreras que plantean los tumores sólidos, que a menudo son resistentes a las terapias tradicionales. 

¿Cuáles son las limitaciones de este estudio?  

El estudio se vio limitado por el hecho de que las condiciones experimentales, incluidas las dosis bacterianas de laboratorio y los niveles de oxígeno, podrían no reflejar plenamente el entorno complejo y dinámico de los tumores humanos. Esto resalta la necesidad de realizar más investigaciones para comprender mejor estas interacciones in vivo.